La kétamine pour le traitement des troubles mentaux et des troubles liés à l'utilisation de substances : examen systématique complet, 2022
Zach Walsh*, Ozden Merve Mollaahmetoglu*, Joseph Rootman, Shannon Golsof, Johanna Keeler, Beth Marsh, David J. Nutt et Celia J. A. Morgan
Sources d'accès aux données :
https://www.cambridge.org/core/journals/bjpsych-open/article/ketamine-for-the- treatment-of-mental-health-and-substance-use-disorders-comprehensive-systematic- review/36E261BFA62CDA6459B88F7777415FDA
www.awaknlifesciences.com/prof-david-nutt
Introduction
Le potentiel de la kétamine dans le traitement des troubles psychiatriques a été constaté pour la première fois dans les années 1970 et fait l'objet de recherches scientifiques depuis les années 1990. Son utilisation dans le cadre d'études expérimentales et non labellisées dans le contexte de la santé mentale a augmenté en Amérique du Nord et en Europe depuis lors.
Ces dernières années, l'intérêt s'est porté sur la psychiatrie à la suite de rapports faisant état de ses effets antidépresseurs à action rapide.
Au cours des deux dernières décennies, la kétamine a été développée pour le traitement d'un large éventail de troubles mentaux, en plus de la dépression.
Il a été établi que les substances psychoactives, y compris la kétamine, fonctionnent mieux en synergie avec la psychothérapie, et le soutien à la préparation et à l'intégration de la prise de doses est reconnu comme une composante essentielle de la psychothérapie assistée par les psychédéliques (P.A.P.).
Le modèle KAP (Ketamine Assisted Psychotherapy), de plus en plus répandu, souligne aussi fortement le rôle du soutien thérapeutique et du cadre et du scénario (dispositif) dans l'accentuation et la prolongation des effets de la kétamine.
Les approches de la psychothérapie à la kétamine qui impliquent un soutien thérapeutique actif, comme la KAP, renforcent les effets psychoactifs subjectifs de l'administration de kétamine afin de maximiser les bénéfices thérapeutiques.
Dépression majeure unipolaire (MDD)
Nous avons identifié 24 revues systématiques de l'effet antidépresseur de la kétamine dans le traitement de la dépression unipolaire et/ou de la dépression majeure. Tous les articles des revues systématiques ou des méta-analyses ont montré une apparition rapide de l'effet antidépresseur de la kétamine chez les patients souffrant de TDM.
L'administration répétée d'un maximum de six doses de kétamine produit un effet antidépresseur plus long lors du suivi deux semaines après la dernière dose, par rapport à une administration unique, et un délai plus long avant les rechutes ou les récidives.
Des études portant sur des voies d'administration autres que la voie intraveineuse indiquent un effet antidépresseur comparable à celui de l'administration intraveineuse.
La kétamine s'est avérée efficace à la fois dans les essais limités aux patients souffrant de dépression résistante au traitement (c'est-à-dire qui n'ont pas répondu aux essais antérieurs d'antidépresseurs) et dans les essais incluant des patients qui avaient répondu aux traitements antérieurs. De même, l'effet de la kétamine a été identifié chez les patients qui prennent actuellement d'autres antidépresseurs, ainsi que chez ceux qui n'en prennent pas ou qui ont terminé une période d'élimination.
BPD (bipolar disorder)
We identified 17 systematic reviews of the antidepressant effect of ketamine in the treatment of bipolar disorder, nine of which included meta-analyses.
As with unipolar depression, reviews have found a rapid and short-lived antidepressant effect of ketamine in patients with bipolar disorder.
The main concern with ketamine treatment for bipolar disorder is the risk of inducing mania. Although manic symptoms in patients with bipolar disorder have been shown to increase immediately after ketamine infusion, these symptoms tend to resolve within an hour or two. Une méta-analyse a montré que la manie apparaissant au cours du traitement n'a pas été observée de manière statistiquement significative dans le groupe d'intervention active de la kétamine par rapport au groupe placebo.
Idées suicidaires
Le traitement à la kétamine a été associé à une réduction modérée à importante des idées suicidaires. Ces effets sont apparus dans les quatre premières heures du traitement et ont persisté pendant trois jours en moyenne, et jusqu'à une semaine. Parmi les participants qui ont montré une rémission des idées suicidaires dans les 24 heures suivant le traitement, l'effet du traitement a persisté jusqu'à une semaine chez environ 85 % d'entre eux. La kétamine peut avoir des effets anti-suicidaires indépendants des effets antidépresseurs.
Anxiété sociale et trouble anxieux généralisé
Les patients recevant plusieurs séances de thérapie assistée par la kétamine (sublinguale et/ou intramusculaire) dans un cabinet privé ont montré une diminution significative de l'anxiété après le traitement par rapport à la situation de départ. Plusieurs études ont montré qu'une dose plus élevée de kétamine (1 mg/kg) avait les effets anxiolytiques les plus importants et les plus durables. La kétamine a permis à un nombre significativement plus élevé de personnes interrogées d'obtenir une réduction d'au moins 35 % des scores d'anxiété clinique par rapport au placebo.
Troubles obsessionnels compulsifs
Les patients sans dépression et souffrant de troubles obsessionnels compulsifs chroniques et résistants au traitement qui ont reçu une dose unique de kétamine par voie intraveineuse ont présenté des scores de troubles obsessionnels compulsifs inférieurs à ceux des patients ayant reçu un placebo, de quatre heures à sept jours après la perfusion.
Le syndrome de stress post-traumatique (SSPT)
Un essai ouvert de six perfusions (0,5 mg/kg) sur 12 jours chez 15 vétérans militaires souffrant de stress post-traumatique chronique et de dépression a fait état d'une diminution significative des symptômes de stress post-traumatique et de dépression 24 heures après la dernière perfusion. Quatorze jours après le traitement, 80 % de l'échantillon était en rémission des symptômes de stress post-traumatique, et 40 % étaient toujours en rémission à la fin de la période de suivi de 56 jours. Dans une autre étude ouverte, 30 participants ont reçu six perfusions de kétamine à partir de 1 mg/kg ; une réduction significative (44 %) des symptômes de stress post-traumatique a été observée entre le début de l'étude et la sixième perfusion.
Troubles de l'alimentation
Un essai de perfusion de kétamine en ouvert (20 mg/h pendant 10 heures) chez des patients hospitalisés souffrant de troubles de l'alimentation a montré que neuf patients sur 15 avaient retrouvé un comportement alimentaire normal et accepté un poids normal de façon marquée et durable.
Troubles liés à l'utilisation de substances (addictions)
Trouble de la dépendance à l'alcool
Des évaluations de suivi ont suggéré que les programmes de psychothérapie intensive étaient la clé de l'efficacité de la kétamine dans le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool. Une étude a examiné la kétamine en combinaison avec des approches thérapeutiques aversives. Elle a montré que 70 % des participants du groupe kétamine restaient abstinents après un an, contre 24 % des participants ayant reçu une thérapie aversive seule. Une étude ultérieure a comparé des patients hospitalisés ayant choisi la KAP à une psychothérapie conventionnelle, et a rapporté des taux d'abstinence sur 12 mois de 66 % pour le groupe kétamine, contre 24 % pour les témoins. La kétamine peut également jouer un rôle dans la phase de désintoxication du traitement : trois études rétrospectives croisées sur la sécurité et l'efficacité de la kétamine dans la gestion du syndrome de sevrage alcoolique ont conclu que la kétamine était sans danger.
Trouble de l'usage de la cocaïne
Un essai clinique mené auprès de 55 patients a utilisé la kétamine (0,5 mg/kg) ou le midazolam (0,025 mg/kg) en association avec une thérapie de prévention des rechutes basée sur la pleine conscience. À la fin de la période d'étude de 14 jours, 48 % des participants du groupe kétamine (n = 27) sont restés abstinents, contre 11 % dans le groupe midazolam (n = 28), ce qui montre un effet important de la kétamine. Les scores d'envie de fumer étaient également inférieurs de 58 % dans le groupe kétamine. Après six mois de suivi, 44 % des patients du groupe kétamine se sont abstenus de consommer de la cocaïne, alors qu'aucun patient du groupe midazolam ne s'est abstenu.
Troubles liés à l'utilisation d'opioïdes
Un essai comparant une dose élevée de kétamine (2 mg/kg) à une dose plus faible (0,2 mg/kg) chez 70 héroïnomanes désintoxiqués a montré une réduction de l'envie de consommer de l'héroïne dans les deux groupes, mais avec un effet plus important de la dose la plus élevée. L'état de manque est resté faible dans le groupe ayant reçu la dose élevée après 24 mois, mais n'a pas duré plus d'un mois dans le groupe ayant reçu la dose faible. Le taux d'abstinence était également plus élevé dans le groupe ayant reçu la dose élevée aux deux intervalles. Une étude longitudinale ultérieure comparant des administrations uniques de kétamine à trois séances de KAP chez 53 patients héroïnomanes a montré que les participants ayant reçu trois séances de KAP présentaient un taux d'abstinence significativement plus élevé de 50 % contre 22 % pour ceux ayant reçu une seule séance.
Effets indésirables et risques de la kétamine
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études étaient des augmentations légères et transitoires de la pression artérielle, qui revenaient aux niveaux de base dans les 30 à 120 minutes. La tachycardie et la bradycardie, en particulier à des doses élevées de kétamine, et des effets cardiaques plus graves, notamment une fibrillation artérielle intermittente et des extrasystoles ventriculaires, ont été observés chez deux patients souffrant d'affections préexistantes qui se sont complètement rétablis.
La majorité des études ont également fait état d'effets dissociatifs et psychotomimétiques transitoires et dépendants de la dose, notamment un contenu de pensée inhabituel, des hallucinations visuelles et une désorganisation conceptuelle, qui ont culminé pendant et immédiatement après la perfusion de kétamine et se sont rapidement résorbés dans les deux heures qui ont suivi la perfusion.
Tout au long de la revue, dans deux études distinctes, 41 et 31 patients, respectivement, ont interrompu leur participation à l'étude en raison d'effets dissociatifs ou hallucinatoires. Une étude a fait état d'une dysphorie et d'idées suicidaires apparues sous l'effet du traitement.
In addition, there have been some reports of transient mania and hypomania that resolved within 80 minutes of infusion among patients with bipolar disorder who underwent ketamine infusion with or without ECT (Electro-Convulsive Therapy). Des augmentations transitoires de l'anxiété pendant les perfusions de kétamine sont également fréquemment signalées, les symptômes disparaissant généralement entre 80 et 120 minutes, bien que la revue ait également inclus deux cas d'anxiété persistant jusqu'à 1 ou 2 jours après la perfusion.
Les effets non dissociatifs associés à l'administration de kétamine comprenaient une sédation légère, une agitation, des nausées et des vomissements, des maux de tête, des vertiges, une vision floue, une bouche sèche ou engourdie, un délire, une irritabilité, des changements sensoriels, des problèmes urinaires, des vertiges et une somnolence ; ces effets ont été signalés dans leur grande majorité comme s'étant dissipés dans les 1 à 2 heures suivant la perfusion.
