氯胺酮治疗精神疾病和药物使用障碍：全面系统审查，2022年
Zach Walsh*、Ozden Merve Mollaahmetoglu*、Joseph Rootman、Shannon Golsof、Johanna Keeler、Beth Marsh、David J. Nutt 和 Celia J. A. Morgan
数据访问来源：
https://www.cambridge.org/core/journals/bjpsych-open/article/ketamine-for-the- treatment-of-mental-health-and-substance-use-disorders-comprehensive-systematic- review/36E261BFA62CDA6459B88F7777415FDA
www.awaknlifesciences.com/prof-david-nutt
导言
氯胺酮治疗精神疾病的潜力在 20 世纪 70 年代首次被记录在案，自 20 世纪 90 年代以来一直是科学研究的焦点。从那时起，氯胺酮在精神健康方面的实验和非标签研究中的使用在北美和欧洲不断增加。
近年来，随着有关其快速抗抑郁效果的报道，精神病学界对它产生了浓厚的兴趣。
在过去的二十年里，氯胺酮被开发用于治疗抑郁症以外的多种精神疾病。
包括氯胺酮在内的精神活性药物与心理疗法的协同作用已得到证实，对服药准备和服药整合的支持被认为是迷幻药辅助心理疗法（P.A.P.）的重要组成部分。
日益突出的 KAP（氯胺酮辅助心理治疗）模式也非常强调治疗支持以及环境和场景（设备）在突出和延长氯胺酮疗效方面的作用。
氯胺酮心理治疗的方法包括积极的治疗支持，如 KAP，它能增强氯胺酮给药的主观精神作用，从而最大限度地提高治疗效果。
MDD（重度抑郁症，单相）
我们发现了24篇关于氯胺酮治疗单相抑郁症和/或多发性抑郁症的抗抑郁效果的系统综述。所有系统综述或荟萃分析文章都显示，氯胺酮对多发性抑郁症患者的抗抑郁效果起效迅速。
与单次给药相比，重复给药多达六次的氯胺酮在最后一次给药后两周的随访中产生的抗抑郁效果更持久，复发或复发前的时间也更长。
对静脉注射以外的给药途径进行的研究表明，其抗抑郁效果与静脉注射相当。
氯胺酮在仅限于对治疗有抵抗力的抑郁症患者（即对以前的抗抑郁药试验无反应者）的试验和包括对以前的治疗有反应的患者的试验中均被证明有效。同样，氯胺酮对正在服用其他抗抑郁药物的患者，以及未服用药物或已完成冲洗期的患者也有疗效。
躁郁症
我们发现了17篇关于氯胺酮治疗双相情感障碍的抗抑郁效果的系统综述，其中9篇包括荟萃分析。
与单相抑郁症一样，有研究发现氯胺酮对双相情感障碍患者的抗抑郁作用迅速而短暂。
氯胺酮治疗躁郁症的主要顾虑是诱发躁狂症的风险。虽然双相情感障碍患者在输注氯胺酮后躁狂症状会立即加重，但这些症状往往会在一两个小时内缓解。一项荟萃分析报告指出，与安慰剂相比，在氯胺酮干预组中观察到的治疗引发的躁狂症在统计学上并没有显著增加。
自杀念头
氯胺酮治疗可适度或大幅减少自杀意念。这些效果在治疗后的头四个小时内出现，平均持续三天，最长可达一周。在治疗后24小时内自杀意念得到缓解的参与者中，约85%的人的治疗效果可持续一周。氯胺酮的抗自杀作用与抗抑郁作用无关。
社交焦虑症和广泛性焦虑症
在一家私人诊所接受多次氯胺酮辅助治疗（舌下含服和/或肌肉注射）的患者显示，治疗后焦虑程度与基线相比显著下降。多项研究发现，较大剂量的氯胺酮（1 毫克/千克）具有最大、最持久的抗焦虑效果。与安慰剂相比，氯胺酮使更多受访者的临床焦虑评分明显降低至少 35%。
强迫症
接受单剂量氯胺酮静脉注射的无抑郁症和慢性耐药性强迫症患者在输注后四小时至七天内的强迫症评分均低于接受安慰剂的患者。
创伤后应激障碍（PTSD）
一项在 12 天内对 15 名患有慢性创伤后应激障碍和抑郁症的退伍军人进行了六次输注（0.5 毫克/千克）的开放标签试验表明，在最后一次输注 24 小时后，创伤后应激障碍和抑郁症状明显减轻。在治疗后 14 天，80% 的样本创伤后应激障碍症状得到缓解，在 56 天的随访期结束时，40% 的样本仍处于缓解状态。在另一项开放标签研究中，30 名参与者接受了六次氯胺酮输注，每次 1 毫克/千克；从基线到第六次输注，创伤后应激障碍症状明显减轻（44%）。
饮食失调
一项针对被诊断为进食障碍的住院病人的开放标签氯胺酮输注试验（20 毫克/小时，持续 10 小时）显示，15 名病人中有 9 人明显且持续地恢复了正常的进食行为，并接受了正常体重。
药物使用障碍（成瘾）
酒精依赖症
后续评估表明，强化心理治疗方案是氯胺酮有效治疗酒精使用障碍的关键。一项研究考察了氯胺酮与厌恶疗法相结合的效果。研究发现，70%的氯胺酮组参与者在一年后仍能戒酒，而仅接受厌恶疗法的参与者只有24%能戒酒。随后的一项研究对选择 KAP 和传统心理疗法的住院病人进行了比较，报告显示氯胺酮组 12 个月的戒断率为 66%，而对照组为 24%。氯胺酮还可以在戒毒治疗阶段发挥作用：三项关于氯胺酮治疗酒精戒断综合征的安全性和有效性的回顾性交叉研究得出结论，氯胺酮是安全的。
可卡因使用障碍
一项有55名患者参加的临床试验使用了氯胺酮（0.5毫克/千克）或咪达唑仑（0.025毫克/千克），并结合了以正念为基础的预防复发疗法。在为期14天的研究结束时，氯胺酮组（27人）有48%的参与者仍然戒毒，而咪达唑仑组（28人）只有11%的参与者戒毒，显示出氯胺酮的巨大疗效。氯胺酮组的渴求评分也降低了58%。在6个月的随访中，氯胺酮组有44%的患者报告戒断了可卡因，而咪达唑仑组没有戒断的患者。
阿片类药物使用障碍
一项对 70 名海洛因成瘾者进行的氯胺酮高剂量（2 毫克/千克）与低剂量（0.2 毫克/千克）比较试验显示，两组患者使用海洛因的欲望都有所降低，但高剂量组的效果更大。24 个月后，高剂量组的渴望程度仍然较低，但低剂量组的渴望程度不超过一个月。高剂量组在两个间隔期的戒断率也更高。随后进行的一项纵向研究比较了 53 名海洛因依赖者接受氯胺酮单次治疗和氯胺酮三疗程治疗的情况，结果显示，接受氯胺酮三疗程治疗者的戒断率显著提高，达到 50%，而接受单次治疗者的戒断率仅为 22%。
氯胺酮的不良反应和风险
研究中报告的最常见不良反应是血压轻微短暂升高，但在30-120分钟内恢复到基线水平。心动过速和心动过缓，尤其是在氯胺酮剂量较大的情况下，还有更严重的心脏反应，包括间歇性动脉纤颤和室性期外收缩。
大多数研究还报告了短暂的、剂量依赖性的分离和拟精神作用，包括不寻常的思维内容、视觉幻觉和概念混乱，这些作用在氯胺酮输注期间和输注后立即达到高峰，并在输注后两小时内迅速缓解。
在整个审查过程中，在两项独立的研究中，分别有 41 名和 31 名患者因解离或幻觉效应而停止参与研究。有一项研究报告了治疗引发的焦虑症和自杀倾向。
此外，有报告称，在接受或不接受电休克疗法（ECT）的双相情感障碍患者中，在输注氯胺酮后的80分钟内，一过性躁狂和躁狂症得到缓解。氯胺酮输注期间焦虑症一过性增加的情况也时有报道，症状通常在80-120分钟内消退，但综述中也包括两例输注后焦虑症持续1-2天的病例。
使用 氯胺酮产生的非解离效应包括轻度镇静、躁动、恶心和呕吐、头痛、头晕、视力模糊、口干或麻木、谵妄、易激惹、感觉改变、泌尿系统问题、眩晕和嗜睡；据报告，这些效应绝大多数在输注后 1-2 小时内消失。
